В игре Пандемия несколько опасных заболеваний одновременно вспыхнули по всему миру! Игроки берут на себя роли специалистов по борьбе с болезнями, чья миссия — лечить очаги заболеваний и искать лекарства от каждой из четырёх чум, пока ситуация не вышла из-под контроля.
Игровое поле изображает несколько крупных населённых пунктов Земли. В свой ход игрок может совершить до четырёх действий: перемещаться между городами, лечить заражённое население, открывать лекарство или строить исследовательскую станцию. Колода карт даёт игрокам эти способности, но среди карт попадаются Эпидемии!, которые ускоряют и усиливают активность болезней. Вторая, отдельная колода карт контролирует «обычное» распространение инфекций.
Выполняя уникальную роль в команде, игроки должны планировать свою стратегию, чтобы использовать сильные стороны своих специалистов и победить болезни. Например, Специалист по логистике может строить исследовательские станции, необходимые для поиска лекарств и обеспечивающие большую мобильность между городами; Учёному нужно всего четыре карты определённой болезни, чтобы создать лекарство, вместо обычных пяти — но болезни распространяются быстро, а время на исходе. Если одно или несколько заболеваний распространятся за пределы возможностей лечения или пройдёт слишком много времени, все игроки проигрывают. Если они найдут лекарства от всех четырёх болезней, они побеждают!
В издании 2013 года Пандемии появились два новых персонажа — Специалист по чрезвычайным ситуациям и Специалист по карантину, — которых не было в предыдущих версиях игры.
Пандемия — первая игра в серии «Пандемия».